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九月9日
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支原體肺炎是兒科常見(jiàn)病和多發(fā)病，是由肺炎支原體引起的呼吸道感染和肺部炎癥，起病隱匿而緩慢，如不及時(shí)診療往往會(huì)并發(fā)各種系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅小兒的生命健康。近年來(lái)，隨著全球氣候的變暖、生活環(huán)境污染的加劇及肺炎病原譜的變化，支原體肺炎發(fā)病率逐年增高，已占社區(qū)獲得性肺炎的第3位。我院應(yīng)用克拉霉素分散片聯(lián)合阿奇霉素治療重癥支原體肺炎，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1 一般資料
選擇2010年2月至2011年10月醫(yī)院兒科收治的重癥支原體肺炎患兒90例，符合《實(shí)用兒科學(xué)》支原體肺炎和重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；血清特異性MP一IgM抗體均呈陽(yáng)性，高熱1周以上，伴頑固刺激性咳嗽，肺部聞及干、濕性羅音，胸部x線攝片示雙側(cè)或單側(cè)大葉肺實(shí)變；單用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療1周或病程大于6周，高熱、咳嗽及肺部病變無(wú)明顯改善甚至惡化；排除對(duì)克拉霉素和阿奇霉素有禁忌或不能口服者。按隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組。觀察組45例，其中男30例，女15例；年齡10個(gè)月-12歲，平均（5.8 ± 1.5）歲；病程13-60d，平均（19.2 ± 2.3）d；并發(fā)胸腔積液9例，胸膜改變5例，肺不張7例，肝功能損害22例，心肌損害20例，血沉增快13例。對(duì)照組45例，其中男29例，女16例；年齡10個(gè)月-11歲，平均（5.7士1.6）歲；病程15-65d，平均（20.1 ± 2.4）d；并發(fā)胸腔積液8例，胸膜改變6例，肺不張8例，肝功能損害20例，心肌損害21例，血沉增快14例。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），具有可比性。
1.2方法
兩組患兒均給予吸氧、止咳、化痰、平喘、保肝、護(hù)心等常規(guī)治療，合并胸腔積液者行胸腔閉式引流，合并肺不張者行纖維支氣管鏡支氣管灌洗。對(duì)照組給予阿奇霉素注射液（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批號(hào)為082H0302）10mg/（kg?d）靜脈滴注，每日1 次，連用5d停3d為1個(gè)療程；病情平穩(wěn)后改為口服阿奇霉素 10mg/(kg?d) ,每日1次，連服3d停4d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上加用克拉霉素分散片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)為09072701）15mg/（kg?d）口服，每日2次，連用5 d停2 d為1個(gè)療程。住院期間由專(zhuān)人觀察并記錄患者癥狀、體征變化及藥品不良反應(yīng)，行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和胸部x 線攝片檢查，記錄兩組患兒退熱時(shí)間、咳嗽及肺部羅音消失時(shí)間，丙氨酸轉(zhuǎn)氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及肌酸激酶同工酶（CKMB）恢復(fù)正常時(shí)間，胸部x線攝片恢復(fù)正常時(shí)間（病灶部分或完全吸收時(shí)間）。
1 3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
顯效：用藥7-10d臨床癥狀和體征消失，胸部x線攝片病灶消失；有效：用藥7-1Od臨床癥狀和體征部分消失，胸部x線攝片病灶部分消失；無(wú)效：胸部x線攝片病灶和臨床癥狀、體征均無(wú)明顯變化或加重?？傆行?顯效+有效
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以X-±s表示，組間比較采用檢驗(yàn)；等級(jí)分類(lèi)資料采用秩和檢驗(yàn)，率的比較采用X2檢驗(yàn)。P< 0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
結(jié)果見(jiàn)表1和表2。治療過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)皮疹1例，腹瀉2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89％；觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，腹瀉1例，腹痛2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為 13.33％。以上不良反應(yīng)均輕微，不影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p > 0.05 )。
3 討論
肺炎支原體是介于細(xì)菌和病毒之間的微生物，無(wú)細(xì)胞壁，屬細(xì)胞外寄生菌。支原體肺炎是由于病原體本身及其激發(fā)的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)所致，一方面支原體蛋白黏附于人體氣道上皮細(xì)胞膜的受體上，釋放毒性代謝產(chǎn)物造成上皮細(xì)胞損傷、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及平滑肌增生；另一方面支原體感染引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)形成炎性介質(zhì)，造成多系統(tǒng)免疫損傷。
以紅霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素能作用于細(xì)胞核糖體 50s亞單位，阻斷病原微生物蛋白質(zhì)合成，是支原體感染的主要治療藥物。阿奇霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，組織滲透力強(qiáng)，感染部位的濃度較非感染部位的濃度高6倍，半衰期長(zhǎng)達(dá)68 h , 且具有明顯的抗生素后效應(yīng)。其治療支原體肺炎的療效顯著優(yōu)于紅霉素，且不良反應(yīng)少，目前已成為首選藥物。但隨著其廣泛應(yīng)用，耐藥株產(chǎn)生的報(bào)道已屢見(jiàn)不鮮，單純使用阿奇霉素治療重癥支原體肺炎效果欠佳。克拉霉素也是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，為紅霉素的6一甲氧衍生物，體內(nèi)活性是紅霉素的6-10倍，抗菌效力顯著強(qiáng)于紅霉素，且具有耐酸、半衰期長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)，還可主動(dòng)刺激單核一巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺菌活性。牟梅珍比較了克拉霉素與阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效，結(jié)果克拉霉素的總有效率顯著高于阿奇霉素，且安全性更好，可以取代阿奇霉素成為首選藥物。周?chē)?guó)棟等也得出類(lèi)似結(jié)論。但目前尚未見(jiàn)有克拉霉素分散片治療重癥支原體肺炎的報(bào)道。
本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（p< 0.05），癥狀體征消失時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及胸部x線攝片恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（p < 0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異（p < 0 .05）。因此，與單用阿奇霉素相比，克拉霉素分散片聯(lián)合阿奇霉素治療重癥支原體肺炎，能顯著提高療效，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。
中國(guó)藥業(yè) 2013年6月20日第22卷第12期
祝雪英浙江省蘭溪市人民醫(yī)院兒科
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